播散性念珠菌病是指念珠菌侵入血循环,并在血液中生长繁殖后,进一步播散至两个或两个以上不相邻器官,引起相应器官感染。根据临床表现不同而分为急性和慢性播散性念珠菌病。
急性播散性念珠菌病(acutedisseminatedcandidiasis)呈急性起病,在念珠菌血症急性期可同时出现肝、脾多发脓肿,皮肤或皮下软组织脓肿,或表现为感染性心内膜炎、骨髓炎、眼内炎、肺炎等。临床表现为寒战、高热,血培养持续阳性,全身各脏器、组织可有多发性小脓肿,病情常会迅速恶化,出现神志淡漠、嗜睡,以及多器官功能障碍或衰竭、感染性休克,预后极差。因此,对于念珠菌血症患者需要警惕是否有其他器官的累及。
慢性播散性念珠菌病(chronicdisseminatedcandidiasis)是侵袭性念珠菌病的一种独特表现形式,主要累及肝脏和脾脏,偶可累及肾脏等其他器官,故又称为肝脾念珠菌病(hepatospleniccandidiasis,HSC)。好发于急性白血病或干细胞移植患者粒细胞缺乏恢复期,当患者中性粒细胞缺乏得以恢复,却仍持续发热时应考虑该病可能,影像学检查可发现肝脏、脾脏,甚至双肾多发感染灶,肝脏增强磁共振成像(MRI)的敏感性最高,其次为增强CT和超声检查。病灶组织穿刺活检,以及新鲜组织标本真菌培养有助于确诊。组织病理急性期表现为脓肿,病变的中心是坏死物,周围有中心粒细胞浸润,PAS、GMS及HE染色在坏死中心可找到念珠菌芽孢和假菌丝或真菌丝。慢性期表现为肉芽肿,病变逐步被栅栏状的组织细胞代替,围以纤维性包裹,病变中仅有少量念珠菌芽孢和假菌丝或真菌丝而难以发现,所以肝组织病理及培养结果阴性不能排除诊断。
不论急性还是慢性播散性念珠菌病,在治疗上均推荐分为初始治疗和维持治疗两个阶段。急性播散性念珠菌病建议根据感染部位、菌种及其药物敏感性,以及药物的PK/PD,患者肝肾功能等因素加以选择,如果为皮肤软组织、心脏、肝、脾、腹腔、骨髓等部位感染时,急性期初始治疗首选棘白菌素类单用或联合氟胞嘧啶,亦可选择两性霉素B或其脂质体。恢复期维持治疗多选用氟康唑或伏立康唑治疗,但具体治疗方案与疗程可参照所累及器官感染的推荐。
慢性播散性念珠菌病初始治疗首选棘白菌素类药物或两性霉素B脂质体;两性霉素B0.5~0.7mg·kg-1·d-1治疗;对于病情较轻且为氟康唑敏感菌株,也可采用氟康唑(~mg/d)治疗。初始治疗数周病情稳定后,推荐长期口服氟康唑~mg/d(6~12mg·kg-1·d-1)治疗,疗程提倡个体化,需影像学随访至病灶吸收或者钙化,通常6个月以上。伏立康唑作为备选药物,主要用于对氟康唑天然耐药的克柔念珠菌病。
此外,值得注意的是,当粒细胞缺乏再次出现时,肝脏影像学改变可以快速缩小或消失,但此好转假象不能作为抗真菌治疗成功的评判标准;慢性播散性念珠菌病也不是化疗或造血干细胞移植的禁忌证,但抗真菌治疗必须持续以防止复发。由于患者多出现在粒细胞缺乏恢复期,提示是一种免疫重建的表现形式,因此有学者认为短程(1~2周)中等剂量糖皮质激素(0.5~1.0mg·kg-1·d-1)可迅速缓解发热、腹痛等症状(平均4~5d),减轻炎症反应[红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)减低等],但考虑到糖皮质激素并不能缩短影像学改善时间,因此不建议常规应用。
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