经动脉化疗栓塞治疗肝癌
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消化肝胆星期三
GASTROENTEROLOGYWEDNESDAY
EPISODE
药监局多纳非尼作为无法切除的晚期肝癌一线方案
JClinOncolFOLFOX方案肝动脉灌注化疗治疗大肝癌优于TACE
Gastroenterology碘美妥昔单抗+TACE改善5年生存率
多纳非尼（Donafenib）
多纳非尼（Donafenib）是索拉非尼的氘衍生物，是一种多受体激酶的、口服小分子多激酶抑制剂，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和Raf激酶。年6月，多纳非尼在中国首次获得批准上市，用于治疗未接受过全身治疗的、不可手术切除的肝癌患者。
多纳非尼的2/3期研究
《随机、开放标签、平行对照研究：多纳非尼vs索拉非尼作为不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗方案的疗效比较》JournalofClinicalOncology，年7月(1)
本研究比较了多纳非尼和索拉非尼作为晚期肝细胞癌一线治疗方案的疗效和安全性。这项开放标签、随机、平行对照、多中心II-III期试验纳入了来自中国37个中心的、例不可切除或转移性肝癌患者，Child-Pugh评分≤7，先前没有接受过系统治疗。入组后随机给予多纳非尼0.2gpobid、或索拉非尼0.4gpobid，直到出现无法忍受的*性或疾病进展。
多非尼治疗组的中位总生存期显著长于索拉非尼组（12.1个月vs10.3个月；死亡风险比0.83）。两组的中位无进展生存期分别为3.7个月和3.6个月，客观缓解率分别为4.6%和2.7%，疾病控制率分别为30.8%和28.7%。≥3级不良事件发生率方面，多纳非尼显著低于索拉非尼（38%vs50%；P=0.）。
结论：多纳非尼治疗晚期肝细胞癌，在总生存率方面优于索拉非尼，且具有良好的安全性和耐受性，有望成为此类患者的一线单药治疗方案。
肝细胞癌
肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）是一种肝脏原发肿瘤，大部分与乙型肝炎病*或丙型肝炎病*有关，其他相关因素包括酒精、遗传性血色病性肝硬化、原发性胆汁性胆管炎等。90-95%的肝细胞癌患者在诊断前有肝硬化的病史。肝细胞癌从小结节开始发展，无症状期可持续数年，体积倍增时间大约在1～19个月，平均6个月。肝细胞癌筛查的主要手段是甲胎蛋白（AFP）检测和超声。
肝细胞癌的治疗
手术切除是局限性肝细胞癌的首选治疗方法，此类患者特征包括：孤立性肝细胞癌、无肝脏脉管系统侵犯、无门静脉高压证据且肝脏储备功能好。对于手术不可切除的肝细胞癌，肝移植是唯一的潜在治愈手段，此类患者特征包括：单发肝细胞癌直径5cm或多发肝细胞癌不超过3cm，无肉眼血管侵犯证据，无区域淋巴结或远处转移。
对于不适合切除或肝移植的肝脏孤立性肝细胞癌患者，可选择的方法包括：局部非手术治疗以及全身性治疗。局部非手术治疗包括：肝定向肿瘤热消融术（射频消融、微波消融、冷冻消融），栓塞术（单纯栓塞、经动脉化疗栓塞/TACE、经动脉放射栓塞），经皮注射无水乙醇或醋酸、外照射。全身性治疗包括：化疗（吉西他滨/gemcitabine为基础的GEMOX方案、顺铂为基础的方案、多柔比星/doxorubicin、米托蒽醌/mitoxantrone等），多靶点酪氨酸激酶抑制剂（索拉非尼/sorafenib、瑞戈非尼/regorafenib，仑伐替尼/lenvatinib），免疫检查点抑制剂（纳武利尤单抗/nivolumab）。
相关内容：肝细胞癌—治疗，详见《第期消化肝胆星期三》、《第期消化肝胆星期三》和《第期消化肝胆星期三》。
经动脉化疗栓塞(TACE)治疗肝癌
肝细胞癌的主要血供来自肝动脉，因此肝动脉栓塞的治疗目标是切断肿瘤的血供。适应症包括：不可切除的大病灶或多发病灶，肝功能尚可（即Child-PughA级或B级肝硬化），没有肝外肿瘤扩散，没有血管侵犯，没有门静脉主干、肝叶分支癌栓。
具体方法包括：单纯通过向肝动脉注入微粒（单纯栓塞）、微粒栓塞联合细胞*化疗药物和/或碘油（经动脉化疗栓塞，transarterialchemoembolization，TACE），放射性同位素包埋的微粒栓塞（放射栓塞或选择性内放射）。
FOLFOX方案肝动脉灌注化疗治疗大肝癌优于TACE
《随机3期临床研究：肝动脉灌注奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗大肝癌》JournalofClinicalOncology，年1月(2)
之前的研究发现肝动脉灌注化疗（hepaticarterialinfusionchemotherapy，HAIC）比经动脉化疗栓塞（TACE）在治疗不能切除的大肝癌患者中的疗效更好。这项研究旨在比较FOLFOX方案的肝动脉灌注化疗和TACE作为一线方案治疗的疗效比较。这项随机、多中心、开放标签试验中，纳入了例、无大血管侵犯或肝外扩散、不能切除的肝细胞癌（直径≥7cm）的成人患者，入组后随机分入FOLFOX-HAIC组（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）或TACE组（表柔比星、洛铂、碘油和聚乙烯醇颗粒）。
FOLFOX-HAIC组的中位总生存期为23.1个月，TACE组的中位总生存期为16.1个月（死亡风险比0.58）。FOLFOX-HAIC组的治疗有效率高于TACE组，分别为46%和18%（P0.），中位无进展生存期分别为9.6和5.4个月（P0.）。而且TACE组严重不良事件的发生率高于FOLFOX-HAIC组（30%vs19%）。
结论：与TACE相比，FOLFOX-HAIC治疗不能切除的大肝细胞癌患者的总生存率显著提高。
TACE联合射频消融治疗早期肝癌的长期疗效
《随机临床研究的6年随访结果：TACE联合射频消融治疗早期肝细胞癌的远期疗效》JAMANetworkOpen，年11月(3)
研究旨在讨论经导管动脉化疗栓塞（TACE）联合射频消融术（RFA）的长期预后文章对一项3期随机临床试验中的例参与者进行了6年的随访。参与者平均年龄54.3岁，77%男性，入组后被随机分配到TACE联合射频消融组（TACE术后2周进行射频消融）或射频消融组。
TACE联合射频消融组与射频消融组的5年和7年总生存率分别为52.0%和36.4%，43.2%和19.4%，TACE联合射频消融组的死亡风险下降45%（风险比0.55）。TACE联合射频消融组与射频消融组的5年和7年无事件生存率分别为41.4%和34.5%，27.4%和18.1%，TACE联合射频消融术后疾病进展风险降低34%（风险比0.66）。在亚组分析中，肿瘤3cm的患者与肿瘤≤3cm的患者比较，TACE联合射频消融组的生存率也显著优于单纯射频消融组。
结论：长期随访中，TACE联合射频消融比单独射频消融手术后的生存率更高，但是肿瘤≤3cm的患者获益不大。
钇90树脂微球放射栓塞+PD-1阻断剂治疗晚期肝癌
《单臂、单中心、2期研究：钇90树脂微球放射栓塞后联合纳武利尤单抗治疗晚期肝细胞癌》LANCETGastroenterologyandHeptatology，年12月(4)
临床前研究发现放疗和免疫检查点阻断剂之间存在协同作用。这项研究讨论了钇-90树脂微球放射栓塞联合纳武利尤单抗治疗晚期肝癌患者的安全性和有效性。研究的对象是不适合手术的、Child-PughA型肝硬化合并晚期肝癌患者。38例患者入组后，接受钇90树脂微球放射栓塞后21天接受y90放射栓塞治疗，2周后开始纳武利尤单抗mgivq2w。
38例患者中，1例完全缓解，10例部分缓解，客观缓解率为30.6%。常见的治疗相关不良事件是瘙痒和*斑丘疹。5例患者发生了治疗相关的严重不良事件：Steven-Johnson综合征、戊型肝炎感染、发热、肝脓肿和腹水。
结论：晚期肝癌患者中，钇90放射栓塞治疗后联合纳武利尤单抗的客观缓解率令人满意。这一治疗方案是否适合于Child-PughB-C期肝细胞癌患者仍需进一步的研究。
根据肝癌数量大小，肝切除术更具生存优势
《模型开发和验证研究：肝细胞癌直径和数量对切除、经动脉化疗栓塞和消融后生存的影响》AmericanJournalofGastroenterology，年(5)
大多数预测肝细胞癌切除术、经动脉化疗栓塞（TACE）和射频消融术后患者预后的研究都将肝细胞癌的直径和数量作为两分变量，常常对预后相关风险估计不足。该研究的目标是开发和验证一种新的肝癌患者预后模型，使用肿瘤最大直径和肝癌数量作为连续变量，具体风险可以使用这个网页进行分析：