勇抗疫情“倒春寒”，从我做起
冬去春来，暖阳和煦，但国内多地疫情出现反弹，不断更新的患者人数牵动着全国人民的心。患有克罗恩病（CD）等炎症性肠病的患者应该如何做好疾病管理，平稳度过这一特殊时期？
年2月，在疫情爆发之初，中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组发布的《炎症性肠病患者在新型冠状病*肺炎流行期间的管理》[1]或能提供一定参考。该文章指出：
炎症性肠病活动期患者症状明显，肠道炎症处于活动状态，治疗不宜中断。
对于使用英夫利西单抗诱导缓解的中重度活动期炎症性肠病患者，建议在原医疗机构或当地可实施生物制剂输注的医疗机构按时实施生物制剂输注，若可通过相关渠道获得阿达木单抗，可在主管医师指导下替换为阿达木单抗皮下注射。
对于使用阿达木单抗诱导缓解的中重度活动期炎症性肠病患者，可考虑自购阿达木单抗，在医师指导下家中自行皮下注射，以医院而增加的感染风险。
两年时间过去，疫情虽然仍有反复，并呈现点多、面广、频发的特点，但形势整体可控，防控工作有序开展。
目前CD领域的生物制剂可分为静脉注射与皮下注射两大类。如今疫情反弹，部分地区交通封闭，多地叫停门诊输液，患者如需住院进行静脉输液，可能存在一定不便。在目前国内所有获批CD适应症的生物制剂当中，阿达木单抗为唯一全程皮下注射给药的生物制剂，使用更便利。
图1不同生物制剂的给药途径[2]
近年还有多种生物类似药陆续上市，但原研阿达木单抗独有的预填充注射笔，患者可在专业人士的指导下学习后自行注射。CD患者无需请假，医院，随时随地均可完成自我注射，疫情期间无需间断治疗，避免因就医增加交叉感染的风险。
图2原研阿达木单抗注射笔
另外，原研阿达木单抗辅料成分简单，稳定性高，如有特殊需要，可在常温（≤25℃）条件下储存14天而不影响使用[3]。目前CD患者也可通过多种网络途径购买原研阿达木单抗，全程冷链，送货上门，患者足不出户即可轻松购药。
充足证据，丰富经验，助力生物制剂惠及更多患者
充足的研究数据和丰富的实践经验为原研阿达木单抗治疗CD提供了有力的支持。多项临床三期研究表明，原研阿达木单抗治疗CD快速起效，且长期维持缓解，促进黏膜愈合[4-8]。美国胃肠病协会（AGA）治疗指南、欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）治疗指南、中华医学会TNF-α单抗治疗炎症性肠病专家共识等权威指南共识均一致推荐原研阿达木单抗为CD生物治疗一线方案[9-11]。部分研究者根据现有的循证证据，建议中重度CD患者可考虑早期应用生物制剂，将阿达木单抗纳入中重度CD患者的一线治疗选择[12]。
图3中重度CD的治疗路径[12]
一项系统性回顾和网络荟萃分析共纳入了8项一线生物制剂治疗相关的随机对照研究（RCT）和6项二线生物制剂治疗相关的RCT以及9项维持治疗研究进行荟萃分析，评估不同生物制剂在不同治疗顺序下与安慰剂或另一种活性药物的比较结果，其疗效结果是诱导和维持的临床缓解。结果显示，无论是过往未使用过其他生物制剂的CD患者，还是TNF抑制剂治疗失败的CD患者，使用原研阿达木单抗均能实现较好的诱导期临床缓解[13]。
图4在生物制剂初治和TNF抑制剂治疗失败的中重度CD患者中，原研阿达木单抗均能实现较好的诱导期临床缓解
SUCRA值越高代表更好的诱导期临床缓解率/黏膜愈合率或者更佳的安全性
对于诱导期应答的中重度CD患者，比较不同生物制剂治疗的维持期临床缓解，结果显示，原研阿达木单抗SUCRA指数高达0.97（其中纳入的有关阿达木单抗的研究观察时间为56周）[13]，表明其治疗长期有效，稳定维持获益[13]。
图5对于诱导期应答的CD患者，不同生物制剂治疗的维持期临床缓解比较
▌伴肛瘘的CD患者CHARM研究与ADHERE研究显示，16周起接受原研阿达木单抗治疗的患者中，无瘘管比例显著高于安慰剂组，且有效维持至56周，表明原研阿达木单抗有效促进瘘管闭合，疗效维持至2年[14]。
图周的随访期间内，原研阿达木单抗组无瘘管比例显著高于安慰剂组
▌伴症状性小肠狭窄的CD患者CREOLE研究旨在评估原研阿达木单抗对伴症状性小肠狭窄（SSBS）的CD患者的疗效，并确定疗效预测因子。结果表明，约2/3的伴SSBS的CD患者观察到原研阿达木单抗的成功应答，其中近一半的患者的应答时间延长至随访结束。超过一半的患者在治疗开始4年后没有接受手术治疗[15]。
图7CREOLE研究结果
▌伴腹腔脓肿的CD患者MICA研究是一项法国多中心的前瞻性、多中心、开放标签、观察性队列研究，共纳入名接受至少1次原研阿达木单抗治疗、曾出现腹腔脓肿现已治愈的CD患者。结果表明，原研阿达木单抗治疗患者24周，成功率达76%，48周时成功率为66％；高达74%的患者在4年间未经肠切除术治疗[16]。
图8MICA研究结果
a第24周原研阿达木单抗治疗成功定义为：①第12周后停用激素②无脓肿复发③未经历肠切除术④无临床复发⑤未停用原研阿达木单抗；
b第48周原研阿达木单抗治疗成功定义为：①24周前无治疗失败②无脓肿复发③未经历肠切除术④未停用原研阿达木单抗
▌伴肠外表现的CD患者一项纳入11项临床研究的汇总分析评估了原研阿达木单抗对CD患者合并的肠外表现（EIM）的疗效，共纳入11项相关临床研究，在6个月和1年时对EIM完全改善的情况进行评估。研究结果表明，原研阿达木单抗可显著改善CD患者的EIM；原研阿达木单抗治疗是CD患者任意EIM完全改善的显著预测因素[17]。
图9相对于安慰剂，原研阿达木单抗治疗CD患者，任意EIM完全改善的患者比例显著较高
▌妊娠期与哺乳期的CD患者原研阿达木单抗的说明书显示，原研阿达木单抗在妊娠期风险级别属于B级（低风险），前瞻及回顾性研究均提示妊娠的CD患者暴露于原研阿达木单抗未增加妊娠不良结局[3]。
哺乳期使用原研阿达木单抗，药物少量分泌入母乳，但大分子蛋白质在母乳中扩散不良，且药物在胃肠道内被破坏，婴儿吸收量很小，因此药物说明书中明确提出哺乳期患者仍可使用原研阿达木单抗[3]。
图10原研阿达木单抗治疗妊娠期CD患者和哺乳期CD患者，安全性证据充分[18]
▌老年CD患者药物说明书显示，原研阿达木单抗可用于老年患者，且无需调整剂量[3]。
▌儿童CD患者原研阿达木单抗在国内已扩大适应症至6岁及以上的CD患者。IMAgINE1研究研究显示，原研阿达木单抗治疗儿童CD患者26周，近4成患儿达到临床缓解[19]。长期结果显示，原研阿达木单抗可有效维持临床缓解和瘘管闭合长达6年，有效促进患儿的正常生长发育，且安全可耐受[20，21]。多项指南推荐原研阿达木单抗用于传统药物治疗无效或不耐受的中重度儿童CD患者，并有条件地推荐其用于部分儿童CD患者的一线治疗[22-24]。
总结当前多地疫情反弹，在特殊时期，CD患者仍应坚持治疗不中断。
阿达木单抗是目前已获批治疗CD的生物制剂中，唯一全程皮下注射给药的生物制剂；原研阿达木单抗独有的预填充注射笔，患者可在专业人士的指导下学习后自行注射。在疫情反弹的特殊时期，使用更方便。
多项国内外权威指南均推荐原研阿达木单抗做为CD生物治疗一线方案。荟萃分析结果表明，原研阿达木单抗作为中重度CD患者生物治疗一线方案或者二线方案，均能实现较好的临床缓解。
临床研究表明，对于伴有瘘管、肠道狭窄、腹腔脓肿或者多种肠外表现的CD患者，原研阿达木单抗同样具有良好疗效。
原研阿达木单抗也适用妊娠/哺乳期、老年及儿童等特殊的CD患者群体。
参考文献
[1]中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.中华消化杂志,,40(00):E-E.
[2]中国炎症性肠病诊疗质控评估中心,等.中华消化杂志,,41(6):-.
[3]修美乐说明书，年3月24日.
[4]HanauerSB,etal.Gastroenterology.Feb;(2):-33.
[5]PanaccioneR,etal.AlimentPharmacolTher.Nov;38(10):-47.
[6]LoftusEV,etal.InflammBowelDis.;25(9):-31.
[7]Colombel,etal.ClinicalGastroenterologyandHepatology,,12(3):-.e5.
[8]ColombelJF,etal.Lancet,,().
[9]GaryRLichtenstein,etal.AmJGastroenterol..(4):-.
[10]JoanaTorres,etal.JCrohnsColitis.Jan1;14(1):4-22.
[11]中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.中华消化杂志,,37(9):-.
[12]GiuseppePriviteraetal.TherapAdvGastroenterol.Apr27;14:.
[13]SSingh,etal.AlimentPharmacolTher.Aug;48(4):-.
[14]ColombelJF,etal.Gut;58(7):-8.
[15]YoramBouhnik,etal.Gut.Jan;67(1):53-60.
[16]PinetondeChambrunG,etal.PresentedattheDigestiveDiseaseWeek(DDW),Virtual,May21-23,
[17]EdouardJLouis,etal.AdvTher.Apr;35(4):-.
[18]C.J.vanderWoude.“MistakesinpregnancyandIBD”UEGW,IP.
[19]HyamsJS,etal.Gastroenterology.Aug;(2):-74.e2.
[20]FaubionWA,etal.InflammBowelDis.Mar;23(3):-.
[21]RuemmeleFM,etal.JCrohnsColitis.Nov9;12(10):-.
[22]vanRheenenPF,etal.JCrohnsColitis.Oct7:jjaa.
[23]MackDR,etal.Gastroenterology.;1-29.
[24]中华医学会儿科学分会消化学组等.中华儿科杂志,,57(7):-.
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