概述
克罗恩病(Crohnsdisease,Crohn病,CD)是一种病因尚不十分清楚的胃肠道慢性炎性肉芽肿性疾病。病变多见于末段回肠和邻近结肠,但从口腔至肛门各段消化道均可受累,呈节段性或跳跃式分布。临床上以腹痛、腹泻、体重下降、腹块、瘘管形成和肠梗阻为特点,可伴有发热等全身表现以及关节、皮肤、眼、口腔黏膜等肠外损害。本病有终生复发倾向,重症患者迁延不愈,预后不良。发病年龄多在15~30岁,但首次发作可出现在任何年龄组,男女患病率近似。本病在欧美多见,且有增多趋势。我国本病发病率不高,但并非罕见。
我国发病数较少,据推测我国大陆地区克罗恩病发病率及患病率分别为0./10万人口和2.29/10万人口,但有逐渐增高的趋势。
发病原因
目前认为克罗恩病是一种由遗传与环境因素相互作用引起的终生性疾病,具体病因及发病机制迄今未明。大量研究证明吸烟可增加克罗恩病的患病和复发危险。而一些潜在的环境因素亦可激发克罗恩病的发生。精制糖已被确认是不利因素。产期也可作为一种刺激因素而使一些孕妇于产后发病。
克罗恩病临床常见的症状
1、消化系统表现
(1)腹痛为最常见症状。多位于右下腹或脐周,间歇性发作,常为痉挛性阵痛伴腹鸣。常于进餐后加重,排便或肛门排气后缓解。腹痛的发生可能与进餐引起胃肠反射或肠内容物通过炎症、狭窄肠段,引起局部肠痉挛有关。体检常有腹部压痛,部位多在右下腹。腹痛亦可由部分或完全性肠梗阻引起,此时伴有肠梗阻症状。出现持续性腹痛和明显压痛,提示炎症波及腹膜或腹腔内脓肿形成。全腹剧痛和腹肌紧张,提示病变肠段急性穿孔。
(2)腹泻亦为本病常见症状,主要由病变肠段炎症渗出、蠕动增加及继发性吸收不良引起。腹泻先是间歇发作,病程后期可转为持续性。粪便多为糊状,一般无脓血和黏液。病变涉及下段结肠或肛门直肠者,可有黏液血便及里急后重。
2、全身表现
(1)发热为常见的全身表现之一,与肠道炎症活动及继发感染有关。间歇性低热或中度热常见,少数呈弛张高热伴*血症。少数患者以发热为主要症状,甚至较长时间不明原因发热之后才出现消化道症状。
(2)营养障碍由慢性腹泻、食欲减退及慢性消耗等因素所致。主要表现为体重下降,可有贫血、低蛋白血症和维生素缺乏等表现。青春期前患者常有生长发育迟滞。
3、肠外表现
本病肠外表现与溃疡性结肠炎的肠外表现相似,但发生率较高,据我国大宗统计报道以口腔黏膜溃疡、皮肤结节性红斑、关节炎及眼病为常见。
4、临床分型
区别本病不同临床情况,有助全面估计病情和预后,制订治疗方案。
(1)临床类型依疾病行为分型,可分为狭窄型(以肠腔狭窄所致的临床表现为主)、穿通型(有瘘管形成)和非狭窄非穿通型(炎症型)。各型可有交叉或互相转化。
(2)病变部位参考影像和内镜结果确定,可分为小肠型、结肠型、回结肠型。如消化道其他部分受累亦应注明。
(3)严重程度根据主要临床表现的程度及并发症计算CD活动指数(CDAI),用于疾病活动期与缓解期区分、病情严重程度估计(轻、中、重度)和疗效评定。
克罗恩病治疗
克罗恩病的治疗原则及药物应用与溃疡性结肠炎相似,但具体实施有所不同。氨基水杨酸类药物应视病变部位选择,对克罗恩病的疗效逊于对溃疡性结肠炎。对糖皮质激素无效或依赖的患者在克罗恩病中多见,因此免疫抑制剂、抗生素和生物制剂在克罗恩病使用较为普遍。相当部分克罗恩病患者在疾病过程中最终因并发症而需手术治疗,但术后复发率高,至今尚无预防术后复发的有效措施。兹就克罗恩病的治疗简述如下:
(一)一般治疗
必须戒烟。强调营养支持,一般给高营养低渣饮食,适当给予叶酸、维生素B↓(12)等多种维生素。重症患者酌用要素饮食或全胃肠外营养,除营养支持外还有助诱导缓解。
腹痛、腹泻必要时可酌情使用抗胆碱能药物或止泻药,合并感染者静脉途径给予广谱抗生素。
(二)药物治疗
1.活动期治疗
(1)氨基水杨酸制剂:柳氮磺吡啶仅适用于病变局限在结肠的轻、中度患者。美沙拉嗪能在回肠末段、结肠定位释放,适用于轻度回结肠型及轻、中度结肠型患者。
(2)糖皮质激素:对控制病情活动有较好疗效,适用于各型中~重度患者,以及上述对氨基水杨酸制剂无效的轻~中度患者。应注意,有相当部分患者表现为激素无效或依赖(减量或停药短期复发),对这类患者应考虑加用免疫抑制剂(详见下述)。布地奈德全身不良反应较少,疗效则略逊于系统作用糖皮质激素,有条件可用于轻、中度小肠型或回结肠型患者,剂量3mg/次、每日3次、口服。
(3)免疫抑制剂发:硫唑嘌呤或巯嘌呤适用于对激素治疗无效或对激素依赖的患者,加用这类药物后可逐渐减少激素用量乃至停用。剂量为硫唑嘌呤1.5~2.5mg/(kg·d)或巯嘌呤0.75~1.5mg/(kg·d),该类药显效时间约需3~6个月,维持用药可至3年或以上。现在认为上述剂量硫唑嘌呤或巯嘌呤的安全性是可以接受的,严重不良反应主要是白细胞减少等骨髓抑制表现,应用时应严密监测。对硫唑嘌呤或巯嘌呤不耐受者可试换用甲氨蝶呤。
(4)抗菌药物:某些抗菌药物如硝基咪唑类喹诺酮类药物应用于本病有一定疗效。甲硝唑对肛周病变、环丙沙星对瘘有效。上述药物长期应用不良反应多,故临床上一般与其他药物联合短期应用,以增强疗效。
(5)生物制剂:英夫利昔(infliximab)是一种抗TNF-α的人鼠嵌合体单克隆抗体,为促炎性细胞因子的拮抗剂,临床试验证明对传统治疗无效的活动性克罗恩病有效,重复治疗可取得长期缓解,近年已逐步在临床推广使用。其他一些新的生物制剂也已上市或在临床研究之中。
2.缓解期治疗用氨基水杨酸制剂或糖皮质激素取得缓解者,可用氨基水杨酸制剂维持缓解,剂量与诱导缓解的剂量相同。因糖皮质激素无效/依赖而加用硫唑嘌呤或巯嘌呤取得缓解者,继续以相同剂量硫唑嘌呤或巯嘌呤维持缓解。使用infliximab取得缓解者推荐继续定期使用以维持缓解。维持缓解治疗用药时间可至3年以上。
(三)手术治疗
因手术后复发率高,故手术适应证主要是针对并发症,包括完全性肠梗阻、瘘管与腹腔脓肿、急性穿孔或不能控制的大量出血。应注意,对肠梗阻要区分炎症活动引起的功能性痉挛与纤维狭窄引起的机械梗阻,前者经禁食、积极内科治疗多可缓解而不需手术;对没有合并脓肿形成的瘘管,积极内科保守治疗有时亦可闭合,合并脓肿形成或内科治疗失败的瘘管才是手术指征。手术方式主要是病变肠段切除。术后复发的预防至今仍是难题。一般选用美沙拉嗪;甲硝唑可能有效,但长期使用不良反应多;硫唑嘌呤或巯嘌呤在易于复发的高危患者可考虑使用。预防用药推荐在术后2周开始,持续时间不少于3年。
克罗恩病患者饮食方面要注意什么问题?
因为克隆氏病多数存在肠道狭窄及营养不良,在急性期,您可能需要静医院定制的营养餐,这应该听医生的。在缓解期,您也需要对自己有饮食管理,缓解期总的原则可概括为3高3低,3高指的是:高热能、优质蛋白质、高维生素,3低指的是少油少渣,少纤维素,少食多餐。因为本病的特殊性,部分饮食习惯与我们所常识的是有所不同的。
1)主食宜精不宜粗:宜精,顾名思义就是要精制的食物,如精制面粉、上等好大米。因为粗制粮食,如玉米面、小米、全麦粉制成的食品,进入肠道后团块较大,会增加肠道蠕动。
2)蛋白要选优质蛋白:何为优质蛋白?一般食物蛋白来源分为植物蛋白及动物蛋白,动物蛋白就是优质蛋白,您可以选用质地细嫩的动物蛋白,如嫩瘦肉、淡水鱼、鸡、肝等作为提供蛋白质的主要来源,活动期要限制牛乳等乳制品。
3)注意补充维生素:克隆氏病患者多数存在维生素及微量元素缺乏,这不仅会加重营养不良,更不利于肠粘膜的修复。您在饮食上应该重视补充,一般您通过进食水果及蔬菜获得这些原料,但因为进食水果及蔬菜有限制,如摄入不足的情况下,您可以通过口服片剂补充。为了提高吸收利用率,您可以在早饭后补充维生素B组、维生素C、维生素E及如锌、铁、钙、钾等微量元素。
4)少油少渣、少食多餐:众所周知,多吃油会拉肚子,所以克隆氏病患者尽量少吃油,凡是用煎炸、焖煲等多油食物得统统拒绝。食物以蒸、氽、煮、炖为适宜,要煮熟、煮透,半生的、生的也不要吃。因为肠道狭窄,为了让食物通过得更顺利,您的食物应该少渣,质地要柔软,同时必须少食多餐,别人一天3餐,您可能需要5-6餐。
5)少纤维素:众所周知,便秘就要多吃水果和菜,因为它们纤维素含量高,因为纤维素不能被肠道吸收,所以,粪量会增加而促进排便,因为您的肠腔狭窄,当纤维素通过的时候,可能会刺激肠道,所以,您应该尽量减少摄入。
克罗恩病多吃下列食物可能加重病情
1、烤肉、熏肉、油炸食品(如西式快餐)
2、红肉(牛排等)及带皮的禽肉
3、*油和其它动物油、人造奶油、面包酱、蛋*酱等
4、奶制品(如果有乳糖不耐受的情况,则更要注意避免)
5、饮酒(啤酒、白酒、鸡尾酒等)
6、饮料、咖啡、浓茶、巧克力、爆米花等
7、未成熟的水果及生吃蔬菜(如蔬菜沙拉等)
8、产气食品(扁豆、大豆、卷心菜、花椰菜、洋葱等)
9、含麦麸较多的食品(针对有肠管狭窄等情况)。
10、辛辣食品(麻辣火锅)
其中,对于有肠道狭窄/不全肠梗阻的患者,需要进低渣饮食,避免吃粗粮、玉米饼、坚果、蔬菜等高纤维食品,以免食物残渣过多加重梗阻。此类患者应考虑使用肠内营养。
克罗恩病疾病预后
克罗恩病的特点是容易复发,即使进行手术切除,术后按要求服药,也无法避免复发,因此在通过药物诱导缓解或通过手术缓解症状后,仍需要坚持服药维持缓解,并按医生要求定时复查。有研究表明,手术后患者如不进行维持治疗,3年的复发率高达80~%。所以患者一定要做好“打持久战”的心理准备,长期坚持治疗及随诊,这点甚为重要。克罗恩病复发早期常无临床症状,患者无法根据自身感受进行判断,必须通过检查才能发现。待出现临床症状时,病情往往已经十分严重,经常需要通过手术才能解决问题。如能早期发现并治疗复发,其效果要比后期治疗好得多,代价也低。