疼痛是人类第五大生命体征，尽可能地帮助患者消除疼痛是广大临床医生的共同愿望。临床中，术后疼痛处理不足，不但会引起患者交感激活、免疫抑制、心理创伤、增加出现慢性疼痛的风险，而且会因为患者满意度降低、增加医院造成很多负面影响。
注射用帕瑞昔布钠作为选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，具有中枢、外周双重抗炎镇痛功效，并能有效抑制痛觉敏化；与非选择性非类固醇类抗炎药（NSAIDs）相比有更好的胃肠安全性，不影响血小板聚集功能；有效降低阿片类镇痛药物的使用和自控镇痛泵的使用，是多模式镇痛的基础用药之一。齐鲁制药生产的帕瑞昔布钠(齐立舒)年7月上市，采用更严格的质量标准，达到更高的纯度水平，同时，价格比原研药和其他国内产品更加低廉，惠及广大患者，降低医保压力。已向国家食品药品监督管理总局药品审评中心提交一致性评价材料，有望国内首家获得批准。
为了帮助医生在临床中更好地管理疼痛、更规范地使用镇痛药物，帮助患者消除疼痛，特邀请6位临床专家分享各自领域用药经验和建议。
帕瑞昔布钠超前镇痛可有效预防和减少胸科手术患者全麻苏醒期躁动
医院麻醉科何伟
胸科手术后的疼痛被认为是最严重的疼痛之一。良好的镇痛可以减少胸科手术患者苏醒期躁动、术后肺不张和肺部感染等并发症，是加速康复外科（ERAS）的重要环节。“超前镇痛”在减弱术中痛和预防术后痛中发挥着重要的作用。联合使用不同作用机制的药物，达到良好的“超前镇痛”效果是目前临床治疗中所推荐的模式。
帕瑞昔布钠是一种高选择性抑制COX-2的NSAIDs，可同时抑制外周和中枢COX-2的表达，发挥良好的镇痛和抗炎作用，而对胃黏膜和血小板影响较小。
帕瑞昔布钠超前镇痛联合和超声引导下的椎旁神经阻滞（PVB）或胸段竖脊肌平面阻滞（ESP）可以为开胸患者提供良好的镇痛手段，并减少阿片类药物的消耗量，这是通过较少的阿片类药物需求量、较低的疼痛评分和较高的患者满意度来体现的。临床中，术前给予静注40mg帕瑞昔布钠的患者，其苏醒期躁动发生率较低。一方面，COX-2特异性抑制剂帕瑞昔布钠可能通过多模式镇痛作用降低了苏醒期躁动的发生率，另一方面其可能直接具有镇静的作用。
从外周炎症组织到中枢神经系统有两种形式的伤害输入。其一是由支配损伤区域的神经活动传入，这种形式的输入可以通过局麻药的神经阻滞或者是COX-2抑制剂的作用来降低。第二种是通过体液中的某些介质传入，白介素通过全身性的体液途径到达中枢神经系统从而导致中枢神经系统中COX-2水平的上调。后一种途径是不会被局部麻醉阻断的，而只能被作用于中枢的COX-2抑制剂所阻断。因此，胸科手术中联合使用区域阻滞、帕瑞昔布钠等NSAIDs和其他镇痛药物的多模式镇痛方式符合超前镇痛和多模式镇痛的理念，可以提高镇痛质量，有效预防和减少全麻苏醒期躁动，有利于患者康复。
帕瑞昔布在普外科围术期多模式镇痛中的运用
西安医院陈熹
围术期开展良好的疼痛管理显得尤为必要，而多模式镇痛（MMA）方案在围术期疼痛管理实践中受到医患欢迎，该方案联合不同药理学机制的镇痛药物以及不同的镇痛方法，抑制中枢和外周敏化，减少阿片类药物使用和不良反应发生。
NSAIDs在普外科腹部开放手术中的应用已经得到指南推荐，可见其在围术期MMA方案中的重要性。
帕瑞昔布是一种高选择性COX-2抑制剂，选择性地抑制了COX-2的活性但不影响COX-1活性，从而大大降低了消化道溃疡和出血的风险，减少了肾功能损害和抗血小板聚集等不良反应。
帕瑞昔布应用于腹部大手术及腹腔镜手术后患者的疼痛治疗安全可行，联合使用帕瑞昔布的围手术期多模式预防性镇痛方案可明显加强术后镇痛效果，显著减少吗啡等阿片类镇痛药物的消耗量，降低阿片类药物相关不良反应的发生率，促进患者快速康复。我国一项前瞻性研究表明，在胃癌根治术围手术期采用预防性镇痛方案可以显著增加胃癌患者的术后镇痛效果，肛门排气、排便及住院时间明显减少，有利于患者快速康复。静注帕瑞昔布安全应用于妇科手术，其阵痛效果优于吗啡。帕瑞昔布也在关节手术、内镜逆行胰胆管造影（ERCP）等手术中显示出良好的镇痛效果。
围术期多模式镇痛中运用帕瑞昔布可以良好缓解病患术后疼痛，减少并发症，减少阿片类药物的用量并且减少阿片类药物不良反应的发生，促进患者快速康复。
帕瑞昔布在普外科围手术期应用的经验体会
医院万勇汪立鑫
近年来ERAS理念已经深入广大外科医生的心中，并广泛用于指导围手术期管理，其中围手术期的疼痛治疗是加速康复外科的核心理念之一。从年3月起，医院普外科正式引入加速康复外科理念，经过2年多的临床实践与总结，我们发现以帕瑞昔布为基础用药的多模式镇痛可达到良好的临床治疗效果。
帕瑞昔布是目前唯一的注射剂型选择性COX-2抑制剂，可选择深部肌肉注射或静脉推注，对于体重不低于50kg的患者，单次的使用量为40mg，低体重的患者需要减半量使用。大数据显示帕瑞昔布40mg肌注效果要强于吗啡10mg肌注的镇痛效果。
帕瑞昔布的镇痛效果明确，且药效持续时间长。临床实践中发现，NRS评分6分的疼痛，单用帕瑞昔布即可有效缓解患者的静息痛与运动痛。对腹腔镜下腹壁疝及不伴有腹膜炎的阑尾炎手术患者，术前30分使用帕瑞昔布可以减少术中麻醉药物的使用剂量，术后追加一次治疗量可明显改善患者的术后术区疼痛，使得患者可以顺利的于术后次日出院。对于胃肠道恶性肿瘤手术及腹腔炎性疾病手术患者，我们根据前瞻性临床对照试验结果，在年9月后，本病区患者术后已常规不使用镇痛泵，而选择了定时使用帕瑞昔布联合短时小剂量地佐辛镇痛治疗。
总之，我们在临床使用中发现，帕瑞昔布在普外科围手术期临床使用中安全系数高、止痛效果确实、使用方便，值得推荐。
神奇的帕瑞昔布钠
医院（青岛）吕文远李建*
王某，女，年10月26日生。患有骨关节炎三十多年了，医院行膝关节置换手术，术前麻醉医生对王某进行了术前评估，没有帕瑞昔布禁忌证。于是在诱导前对王某静脉注射40mg帕瑞昔布，术后每隔12小时，静脉注射40mg帕瑞昔布，连续用三天。
帕瑞昔布作为全球第一个注射用选择性COX-2抑制剂，作为围手术期镇痛的基础用药，主要用于术后疼痛的短期治疗，属于NSAIDs。而且该药物因其无成瘾性，安全性较高，已成为常见的术后镇痛药物。目前推荐首剂量为40mg，静脉注射或肌肉注射给药，随后视需要间隔6~12小时给予20mg或40mg。需要强调的是，帕瑞昔布属于非甾体类镇痛药，具有封顶效应，即有最大效应，达此效应，即使增加剂量也不能增加镇痛效应，相反副作用增加。
帕瑞昔布用于术后疼痛的治疗时，应用之前需对患者病情进行整体风险评估。对于患有严重的药物过敏史、有应用NSAIDs后发生胃肠道出血或穿孔病史、活动性消化道溃疡或胃肠道出血、已确定的缺血性心脏疾病、服用阿司匹林或NSAIDs（包括COX-2抑制剂）后出现支气管痉挛、急性鼻炎等患者是禁止使用的，但是可以与低剂量（≤mg）阿司匹林合用。在使用过程中出现呼吸困难、皮疹、大便发黑或者带血等，应该及时跟主管医生沟通，看看需不需要特别处理。
帕瑞昔布与其他药物联合使用时，应充分考虑它们的相互作用。老年人、容量不足者（包括利尿剂治疗者）或肾功能受损者，合用NSAIDs（包括选择性COX-2抑制剂）与血管紧张素转换酶抑制剂时可能导致肾脏功能恶化，包括可能出现急性肾功能衰竭。因此，帕瑞昔布应该在专业人士指导下应用。
医院住院期间未出现中度和重度的疼痛，阿片类药物使用量相比于其他未使用帕瑞昔布的患者大大减少，并且住院时间7天，大大缩短了住院时间。近几年来，帕瑞昔布等新药的广泛应用，麻醉专业主导的多模式镇痛、舒适化医疗等新理念的推广，正使越来越多王某这样的手术患者获益。